Autor: Schütznerová, E.; Krchňák, V.
Název práce v češtině: Stereoselektivní syntéza (1S,5S)-6-oxa-3,8-diazabicyklo[3.2.1]oktanů na pevné fázi
Název práce v angličtině: Polymer-Supported Stereoselective Synthesis of (1S,5S)-6-oxa-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanes
Klíčová slova v češtině: –
Klíčová slova v angličtině:-
Abstrakt česky: Příroda je pro syntetiky velkou inspirací, sama je totiž zdrojem nejbohatší strukturální diversity a struktura více než 50% léčiv je odvozena od přírody. K novějším přístupům k vyhledávání biologicky aktivních látek patří kombinatoriální chemie, s jejíž pomocí se připravují chemické knihovny. Nejběžnější technikou je syntéza na pevné fázi, jejíž výhodou je možnost neobyčejně rychlé syntézy velkého množství látek.
Dosud připravené knihovny postrádaly látky s přítomností sp3 hybridizovaných uhlíků a neměly chirálních uhlíky. Přičemž se předpokládá, že právě látky, které nebudou „ploché“ budou s větší praděpodobností vykazovat biologickou aktivitu. Cílem této práce bylo připravit bicyklické struktury mimikováním přírodních látek – tropanových alkaloidů, kam patří například atropin, kokain a skopolamin.
S využitím pevné fáze byla připravena knihovna nových látek. Kritickým krokem syntézy byla příprava N-sulfonyliminového iontu, který se stabilizoval za vzniku olefinu a bicyklu. Na poměr těchto dvou derivátů měly vliv jednak substituenty s různým elektron-donorovým/akceptorovým efektem ale také možnost kompetitivní cyklizace. Připravené látky budou podrobeny biologickému testování.
Abstrakt anglicky: Nature is the ultimate source of structural diversity for drug discovery. However, recent structural analysis of the drugs and compound libraries used in high-throughput screening has revealed significant differences in the chemical space covered by individual groups of compounds. The existing compound collections typically display a low frequency of sp3-hybridized carbons and chiral centers when compared to drugs and natural products. To fill the gap in chemical space, our ongoing research is focused on the design and synthesis of compound collections that are characterized by nature-inspired, non-planar structures (i.e., that include sp3 carbons) and the formation of stereogenic centers with stereocontrol.
Here we describe polymer-supported stereoselective synthesis of (1S,5S)-6-oxa-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanes. The critical step of the synthesis was the preparation of N-suflonyliminium ion, which could be stabilized by providing olefinic and bicyclic structure. We studied the influence of substituents with different electron effects to the ratio of both products.
Jazyk v originále: čeština
Publikace abstraktu: Chem. Listy 2012, 106, str. 545)
Forma prezentace: přednáška
Název konference: 64. Sjezd Asociací českých a slovenských chemických společností
Místo konání: Olomouc (Czech Republic)
Datum konání: June 25 – 27
Rok konání: 2012
Způsob financování: ME09057, P207/12/0473