Autor: Schütznerová, E.; Oliver, A., G..; Zajíček, J.; Krchňák, V.
Název práce v češtině: Syntéza bicyklických peptidomimetik na pevné fázi
Název práce v angličtině: Polymer-Supported Synthesis of Bicyclic Peptidomimetics
Klíčová slova v češtině: –
Klíčová slova v angličtině:-
Abstrakt česky: Zatímco objevy prvních léčiv byly spíše náhodné, v průběhu farmaceutického výzkumu se utvořil nový obor – medicinální chemie. Spojuje organickou chemii, biochemii a farmakologii a umožňuje cílenou syntézu nových biologicky aktivních látek. Jednou z metod vyhledávání biologicky aktivních látek je kombinatoriální chemie, jejímž hlavním nástrojem je syntéza na pevné fázi. Ta je charakteristická rychlou a efektivní přípravou chemických knihoven.
V této práci popisujeme stereoselektivní syntézu (1S,5S)-6-oxa-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oktanů na pevné fázi s využitím strategie typické pro Merrifieldovu peptidovou syntézu. Tento přístup nám umožnil připravit malou knihovnu látek svou strukturou podobných látkám přírodním – tropanovým alkaloidům. Na pevné fázi byly připraveny acyklické intermediáty, které se působením kyseliny trifluoroctové jednak štěpily z pryskyřice a zároveň docházelo k tandemové cyklizaci iminiového inotu a nukleofilní adici, která vedla k izolaci dvou produktů. Byl studován vliv substituentů s různým elektronovým efektem na formaci obou produktů. Připravené látky byly podrobeny biologickému testování.
Abstrakt anglicky: Here we describe polymer-supported stereoselective synthesis of (1S,5S)-6-oxa-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanes using a strategy compatible with traditional Merrifield peptide synthesis. This strategy allowed the synthesis of a library of natural product-like compounds similar to tropan alkaloids. Acyclic intermediates were synthezised on solid phase, subsequently the treatment with trifluoroacetic acid lead to tandem iminium ion cyclization – nucleophilic addition reactions. Two different types of products were isolated. The scope and limitation of the chemical route leading to the bridged scaffold was evaluated.
Jazyk v originále: čeština
Publikace abstraktu: Chem. Listy 2013, 107, str. 437
Forma prezentace: poster
Název konference: Konference Sigma-Aldrich
Místo konání: Žďár nad Sázavou (Czech Republic)
Datum konání: May 14 – 17
Rok konání: 2013
Způsob financování: ME09057, P207/12/0473