Autor: Schütznerová, E.; Oliver, A. G.; Zajíček, J.; Krchňák, V.
Název práce v češtině: Stereoselektivní syntéza (1S,5S)-6-Oxa-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oktanů na pevné fázi
Název práce v angličtině: Polymer-Supported Stereoselective Synthesis of (1S,5S)-6-Oxa-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanes
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: peptidomimetika / heterocykly / nukleofilní adice / syntéza na pevné fázi / bicyklické sloučeniny
Klíčová slova v angličtině: Peptidomimetics / Heterocycles / Nucleophilic addition / Solid-phase synthesis / Bicyclic compounds
Abstrakt česky: Popisujeme stereoselektivní syntézu můstkových sloučenin (1S,5S)-6-oxa-3,8-biazabicyclo[3.2.1]oktanového typu na pevné fázi s použitím reakce tandemu cyklizace iminiového iontu a nukleofiliní adice. Na pevné fázi byla připravena série acyklických intermediátů nesoucích různé substitenty a byl studován rozsah a omezení zvolené chemické cesty vedoucí k můstkovým sloučeninám. Deriváty odvozené od threoninu se v kyselém prostředí ukázaly mnohem stabilnější než deriváty odvozené od serinu, které se částečně rozkládaly za vzniku dihydropyrazinonů. Substituce iminiového dusíku byla pro kyselou stabilitu kritická a N-arylsusonamidy s elektron-akceptorními skupinami poskytly kysele katalyzovaným štěpením surové produkty nejvyšší čistoty. Kysele labilní cílové sloučeniny byly připraveny nukleofilně katalyzovaným štěpením z esterové Wangovy pryskyřice a byly cyklizovány v kyselině mravenčí.
Abstrakt anglicky: We describe a polymer-supported stereoselective synthesis of the (1S,5S)-6-oxa-3,8-biazabicyclo[3.2.1]octane-bridged scaffold by tandem iminium ion cyclization/nucleophilic addition reactions. A series of resin-bound acyclic intermediates bearing different substituents were prepared, and the scope and limitations of the chemical route leading to the bridged scaffold were evaluated. The Thr-derived bridged scaffold was found to be substantially more stable in acid than the Ser-derived scaffold, which was partially transformed into dihydropyrazinones. Substitution at the iminium-forming nitrogen was critical for acid stability, and the N-arylsulfonamides with electron-withdrawing groups yielded the highest purity of the crude products prepared by acid-mediated cleavage. The acid-labile target compounds were synthesized by nucleophile-mediated cleavage from the esterified Wang resin and cyclization in formic acid.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Eur. J. Org. Chem.
Rok: 2013
Svazek (ročník): 2013
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 15
Strana od-do: 3158-3165

Q1: ne

ISSN časopisu: 1099-0690
Vydavatel: Wiley
Způsob financování: P207/12/0473, CZ.1.07/2.3.00/20.0009, ME09057