Autor: Urban, M.; Vlk, M.; Dzubak, P.; Hajduch, M.; Sarek, J.;
Název práce v češtině: Cytotoxické heterocyklické triterpenoidy odvozené od betulinu a kyseliny betulinové
Název práce v angličtině: Cytotoxic heterocyclic triterpenoids derived from betulin and betulinic acid
Studentská publikace: ne

Klíčová slova v angličtině: Lupane, Oleanane, Heterocycles, Cytotoxicity, Diazotization, Pyrazoles, Isoxazoles, Thiazoles, Triterpenes, Bromination
Abstrakt česky: Cílem této práce bylo syntetizovat řadu heterocyklických derivátů lupanu, lup-20(29)-enu a 18alpha-oleananu a prozkoumat jejich cytotoxické aktivity. Některé z těchto heterocyklů byly dříve známy v oleananové řadě, ale u lupanových analogů nejsou heterocykly prozkoumány. Vycházejíce z betulinu a kys. betulinové jsme připravili 3-oxo sloučeniny a 2-brom-3-oxo sloučeniny 3-10, 2-hydroxymethylen-3-oxo sloučeniny 11-13 a beta-oxo estery 14-16. Kondenzacemi těchto meziproduktů s hydrazinem,phenylhydrazinem, hydroxylaminem nebo thiomočovinou jsme získali pyrazolové a fenylpyrazolové deriváty 17 – 22, 23-25 ​​pyrazolony, isoxazoly 26 a 27, a 28 až 31 a thiazoly. Patnáct sloučenin (14-16, 18-25,a 29-32) je dosud nepopsaných a jejich cytotoxicita byla měřena na panelu sedmi rakovinných buněčnných linií. Preferenční cytotoxicita na nádorových buněčných liniích byla pozorována zejména na hematologických nádorech a nejvyssi cytotoxicita byla zaznamenánau bromkyselin 5, 6.““
Abstrakt anglicky: The aim of this work was to synthesize a set of heterocyclic derivatives of lupane, lup-20(29)-ene, and18a-oleanane, and to investigate their cytotoxic activities. Some of those heterocycles were previouslyknown in the oleanane (allobetulin) group; however, to our knowledge the syntheses and biologicalactivities of lupane heterocycles have not been reported before. Starting from betulin (1) and betulinicacid (2), we prepared 3-oxo compounds and 2-bromo-3-oxo compounds 3–10, 2-hydroxymethylene-3-oxo compounds 11–13 and b-oxo esters 14–16. Condensation of these intermediates with hydrazine,phenylhydrazine, hydroxylamine, or thiourea yielded the pyrazole and phenylpyrazole derivatives 17–22, pyrazolones 23–25, isoxazoles 26 and 27, and thiazoles 28–31. Fifteen compounds (14–16, 18–25,and 29–32) have not been reported before. The cytotoxicity was measured using panel of seven cancercell lines with/without MDR phenotype and non tumor MRC-5 and BJ fibroblasts. The preferential cytotoxicityto cancer cell lines, particularly to hematological tumors was observed, the bromo acids 5, 6showed highest activity and selectivity against tumor cells.““
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Bioorganic & Medicinal Chemistry
Rok: 2012
Svazek (ročník): 20
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 11
Strana od-do: 3666-3674

Q1: ne

Způsob financování: GAČR 305/09/1216 and 301/09/P433, IGA UPOL 9011100251, SGS11/133/OHK4/2T/14