Autor: Hradil P., Hlaváč J., Krejčí P., Soural M., Krchňák V., Hajdúch M., Okawara T.
Název práce v češtině: Anticancer activity of 2-substituted 3-hydroxy-4(1H)-quinolinones
Název práce v angličtině: Anticancer activity of 2-substituted 3-hydroxy-4(1H)-quinolinones

Klíčová slova v angličtině:2-phenyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolinones,
Abstrakt česky: V příspěvku jsou popsány výsledky syntézy nových derivátů 2-fenyl-3-hydroxy-4(1H)-chinolonů a výsledky jejich protinádorové aktivity na vybraných liniích. Některé sloučeniny dosahovaly hodnot IC50 < 1 µM na CEM-DNR-bulk, které jsou charakteristické sníženou expresí genu topoisomerasy IIα. U připravených látek byly studovány specifické inhibice topoisomerasy II, kde na základě výsledků je usuzováno na jiný mechanismus účinku. Pro přípravu většího počtu derivátů pak byla vyvinuta syntéza na pevné fázi a aplikovány principy kombinatoriální chemie.
Abstrakt anglicky: Facile synthesis of 2-phenyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolinones developed by one of us has been used for synthesis of various derivatives. The mechanism of this reaction was indirectly confirmed by study of analogue reaction of phenacylanthranilamide. The prepared derivatives were studied for their anticancer activity in-vitro and some of them exhibited very promising results against drug sensitive as well as drug resistant cancer lines. Cytotoxic potency of some compounds was significant ( IC50 < 1 µM) in CEM-DNR-bulk cells, which are characterized by decreased expression of topoisomerase IIα gene. Although these derivatives exhibited inhibition activity against topoisomerase II, they probably act by different mechanism as well. Selected compounds were subjected to advanced in-vitro study against 60 cancer lines and the results will be reported. For the purpose of structure-activity relationship study the solid phase method of synthesis has been developed recently and the first set of compounds synthesized and screened.
Jazyk v originále: anglický
Publikace abstraktu: sborník 21/56
Forma prezentace: poster

Místo konání: Siena (Itálie)
Datum konání: October 7 – 9

Způsob financování: MSM 6198959216 ; LC07017 ; NIH GM075855