Katedra organické chemie » Detail projektu/grantu

Detail projektu/grantu

Název projektu/grantu Syntéza pyrazolových inhibitorů cyklin dependentních kinas
Identifikační číslo IGA PrF_2011_019
Typ projektu/grantu IGA
Doba řešení 2010
Anotace

Tématem předloženého projektu je syntéza a studium reaktivity derivátů diaminopyrazolu a ověření jejich biologické aktivity. U navrhovaných sloučenin lze očekávat biologickou aktivitu, zejména cytotoxicitu danou selektivní inhibicí cyklin-dependentních kinas. Plánované série látek budou připraveny modifikací popsané struktury 4-aryl(azo)-1H-pyrazol-3,5-diaminu. Regioselektivní acylací jedné aminoskupiny pyrazolového cyklu se získá řada amidických derivátů. Vhodnou volbou chránících skupin se zamezí acylaci druhé amino skupiny a endocyklického dusíku. Druhá série látek bude obsahovat místo azo skupiny izosterní vinylové seskupení. Tyto izosterní látky se připraví kondenzací derivátů benzaldehydu s 4-methyl-1H-3,5-dinitropyrazolem a následnou redukcí obou nitro skupin. Aletrnativní strategií syntézy izosterních karboanalogů, je využití sledu paladiem katalizovaných reakcí, které povedou k vytvoření klíčových C-C vazeb. Porovnáním účinků amidických derivátů 4-aryl(azo)-1H-pyrazol-3,5-diaminu a jejich izosterů se získají cenné informace o vztahu mezi strukturou a cytostatickou aktivitou inhibitorů cyklin dependentních kinas.