Mgr. Lukáš Jedinák

Předložený projekt se zabývá přípravou a studiem biologické aktivity derivátů 4-(benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-3,5-diaminu. Bude vypracována jejich syntéza vycházející z komerčně dostupného ortho-fenylendiaminu, který bude převeden na 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3,3-bis(methylthio)akrylonitril a z něj se ve třech paralelních krocích připraví série pyrazolů obsahujících dva stupně diverzity, lišícími se alkylovými radikály R1 a R2. U připravených látek bude zkoumána inhibiční aktivita vůči enzymům CDK, které se podílejí na regulaci buněčného dělení. Předpoklad pro inhibiční aktivitu vůči CDK a s tím spojenými cytostatickými účinky, je dán podobností struktur připravovaných pyrazolů s deriváty 4-aryl(azo)-1H-pyrazol-3,5-diaminu, které byly připraveny na našem pracovišti a prokázali jak slibnou CDK inhibiční aktivitu, tak i cytostatickou aktivitu na vybrané nádorové linie. Předložený projekt by měl objasnit vztah mezi srukturou a inhibicí CDK a s tím spojenou antiproliferační aktivitou v řadě 3,5-diaminopyrazolů.