RNDr. Milan Urban, Ph.D.Univerzita Palackého v Olomouci

Projekt je zaměřen na syntézu nových triterpenoidních sloučenin různými způsoby, zjišťování jejich protinádorové aktivity a studium mechanizmu účinku. Zamýšlíme použít organické reakce katalyzované přechodnými kovy (Heckova, hydroborace, couplingy, metathese), click chemistry, které umožní spojit aktivní triterpeny s jinými molekulami (např. heterocykly, polyoly, farmakofory…), to může zlepšit farmakologické vlastnosti nebo zvýšit cytotoxicitu a málo aktivních molekul. Chceme rozvinout syntézu triterpenů na pevné fázi, připravit knihovnu pro QSAR studie a in silico modelování aktivit a připravit biotinylované triterpeny pro pull down eseje za účelem hledání molekulárních cílů pomocí afinitní purifikace a SILAC v tandemu s kvantitativní proteomikou. Cytotoxická aktivita zde připravených nových sloučenin bude testována in vitro na řadě nádorových buněčných linií, syntéza úspěšných sloučenin bude optimalizována na větší množství pro budoucí in vivo testy na myších