Autor: Bachořík, J.; Frydrych, I.; Gurská, S.; Dostál, Š.; Pokorný, J.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Urban, M.
Název práce v češtině: Nový syntetický přístup k C-30 estrům a aminům odvozeným od Betulinu s využitím Mitsunobuovy reakce a biologická evaluace produktů
Název práce v angličtině: New Synthetic Approach to C‑30 Ethers, Esters, and Amines of Betulin Using the Mitsunobu Reaction and Biological Evaluation of the Products
Studentská publikace: ano
Klíčová slova v češtině: triterpeny, syntéza, estery, aminy, Mitsunobuova reakce, rakovina
Klíčová slova v angličtině: triterpenes, synthesis, esters, amines, Mitsunob reaction, cancer
Abstrakt česky: Byl vyvinut nový tříkrokový syntetický přístup pro modifikaci betulinu v poloze C-30, vycházející z komerčně dostupného diacetátu betulinu. Rozsah tohoto postupu významně překračuje dříve používané metody a zároveň poskytuje vyšší výtěžky. Klíčovým krokem syntézy byla závěrečná Mitsunobova reakce, díky níž bylo po optimalizaci syntetizováno 39 nových derivátů (etherů, esterů a aminů) v dobrých až vysokých výtěžcích. Všechny nové sloučeniny byly testovány na in vitro cytotoxickou aktivitu proti šesti rakovinným a dvěma nerakovinným buněčným liniím. Sloučeniny 30 a 37 vykazují silnou cytotoxicitu proti leukemickým buňkám CCRF-CEM (IC50 kolem 5 μM). Sloučenina 37 navíc vykazuje širokou aktivitu napříč více rakovinnými liniemi, což naznačuje slibný multizacílený protirakovinný účinek. Obě látky narušují syntézu DNA a RNA, přičemž 37 při vysokých dávkách silně inhibuje transkripci. Analýza indukce apoptózy ukazuje u obou sloučenin odlišný profil; zatímco 30 podporuje masivní apoptózu, derivát 37 zřejmě zapojuje alternativní dráhy buněčné smrti. Narušení biosyntézy se jeví jako slibná protirakovinná strategie, přičemž sloučenina 37 je hlavním kandidátem pro další vývoj.
Abstrakt anglicky: A novel three-step synthetic approach for modification of betulin at position C-30 was developed starting from
commercially available betulin diacetate. The scope of this procedure exceeds significantly the previously used methods while providing higher yields. The final Mitsunobu reaction was the pivotal step of the synthesis, and after optimization, 39 new derivativesethers, esters, and amineswere synthesized in good to high yields. All the novel compounds were tested for in vitro cytotoxic activity against six cancer cell lines and two noncancer cell lines. Compounds 30 and 37 show potent cytotoxicity against CCRF-CEM leukemia cells (IC50 around 5 μM). In addition, 37
exhibits broad activity across multiple cancer cell lines, suggesting a promising multitargeted anticancer activity. Both compounds impair DNA and RNA synthesis, with 37 strongly inhibiting transcription at high doses. Analysis of apoptosis induction shows a divergent profile in both compounds; while 30 promotes robust apoptosis, derivative 37 appears to engage alternative cell deathpathways. Biosynthetic disruption emerges as a promising anticancer strategy, with 37 as a top lead candidate.
Jazyk v originále: Anglický
Název časopisu: ACS Omega
Rok: 2026
Svazek (ročník): 11
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 16
Strana od-do: 24564-24579
Impact factor: 4.300
Q1: ne

ISSN časopisu: 2470-1343
Vydavatel: American Chemical Society
Způsob financování: LX22NPO5102, CZOPENSCREEN − LM2023052, EATRIS-CZ − LM2023053, GA_LF_2025_021, IGA_PrF_2025_014
DOI: 10.1021/acsomega.6c00716