Autor: Valenta, M.; Stýskala, J.
Název práce v češtině: Chemická modifikace 2,6,9-trisubstituovaných purinových inhibitorů CDK: terc-butylace v pozicích N7/N9 a přístup k 2,6,7-trisubstituovaným analogům
Název práce v angličtině: Chemical Modification of 2,6,9-Trisubstituted Purine CDK Inhibitors: tert-Butylation at N7/N9 and Access to 2,6,7-Trisubstituted Analogs
Studentská publikace: ano
Klíčová slova v češtině: purin, regioselektivita, CDK inhibitory, 2,6,7-trisubstituované puriny
Klíčová slova v angličtině: purine; regioselectivity; CDK inhibitors; 2,6,7-trisubstituted purines
Abstrakt česky: Tato studie se zaměřuje na chemickou modifikaci známých 2,6,9-trisubstituovaných purinových inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDK) jako modelových sloučenin, se zvláštním důrazem na zavedení méně prozkoumané terc-butylové skupiny (představující terc-alkylové substituenty) do pozic N7 a N9 purinového jádra za účelem přípravy 2,6,7- a 2,6,9-trisubstituovaných analogů. Studie se primárně zabývá chemickými aspekty těchto modifikací, se zaměřením na vliv terc-butylové skupiny na reaktivitu chloru v pozicích C2 a C6 a na stabilitu purinového kruhu během substitučních reakcí, zejména v případě 2,6,7-trisubstituovaných sloučenin. Vliv terc-butylové skupiny je rovněž hodnocen ve srovnání s jinými substituenty na purinovém jádře. Dále byla vyvinuta nová a jednoznačná syntetická cesta ke klíčovým meziproduktům — 7- a 9-(terc-butyl)-2,6-dichloropurinům — která představuje novou metodu umožňující cílenou substituci v pozicích nesoucích atomy chloru
Abstrakt anglicky: This study focuses on the chemical modification of known 2,6,9-trisubstituted purine cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors as model compounds, with particular emphasis on the incorporation of the less-explored tert-butyl group (representing tert-alkyl substituents) at the N7 and N9 positions of the purine core to prepare 2,6,7- and 2,6,9-trisubstituted analogs. Primarily chemical aspects of these modifications are studied, focusing on the effect of the tert-butyl group on chlorine reactivity at C2/C6 position and purine ring stability during substitution reactions, especially in the case of 2,6,7-trisubstituted compounds. The effect of the tert-butyl group is also evaluated in comparison with other substituents at the purine ring. Furthermore, a novel and unambiguous synthetic route to key intermediates – 7 and 9-(tert-butyl)-2,6-dichloropurines – has been developed by a new method to enable targeted substitution at the chlorine-bearing positions.
Jazyk v originále: Angličtina
Název časopisu: ACS Omega
Rok: 2026
Svazek (ročník): 11
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 16
Strana od-do: 23833-23844
Impact factor: 4.4
Q1: ne

ISSN časopisu: 2470-1343
Vydavatel: ACS
Způsob financování: IGA_PrF_2025_014
DOI: 10.1021/acsomega.5c10284