Autor: Chasák, J.; Vyvlečka, P.; Nemec, I.; Matheeussen, A.; Van Pelt, N.; Cos, P.; Caljon, G.; Kryštof, V.; Brulíková, L.*
Název práce v češtině: Cytotoxicita a antimikrobiální aktivita analogů GaMF1
Název práce v angličtině: Cytotoxicity and Antimicrobial Activity Of GaMF1 Analogues
Studentská publikace: ne
Klíčová slova v češtině: GaMF1, antiparazitika, trypanosomy, antiproliferativní, cytotoxicita, antituberkulóza, 2,4-diaminopyridin
Klíčová slova v angličtině: GaMF1, antiparasitic, trypanosomes, antiproliferative, cytotoxicity, antituberculosis, 2,4-diaminopyridine
Abstrakt česky: Nedávné studie uvádějí, že mykobakteriální inhibitor ATP syntázy GaMF1 a jeho strukturní analogy jsou sloučeniny s pozoruhodnou antituberkulózní aktivitou. Navzdory těmto slibným výsledkům zůstává významným omezením jejich cytotoxicita vůči lidským buňkám, která v současném stavu zastiňuje terapeutický potenciál. Proto je řešení této toxicity mimo cíl nezbytné pro další vývoj těchto sloučenin jako životaschopných kandidátů na léčiva. V této studii jsme systematicky zkoumali strukturní modifikace původní struktury GaMF1 s primárním cílem snížit její inherentní cytotoxicitu. Jednotlivé oblasti původní struktury byly postupně nahrazovány, což umožnilo identifikaci substituentů, které účinně zmírňují cytotoxické účinky. Důležité je, že tato strukturální zdokonalení vedla také ke vzniku výrazné antiparazitární aktivity, zejména proti trypanosomálním druhům, jako jsou Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei brucei a Trypanosoma brucei rhodesiense. Tato zjištění naznačují, že biologický potenciál této třídy sloučenin přesahuje rámec toho, co bylo dříve popsáno. Dále jsme hodnotili cytotoxicitu vybraných derivátů proti panelu nádorových buněčných linií, kde některé sloučeniny vykazovaly povzbudivé antiproliferativní účinky.
Abstrakt anglicky: Recent studies have reported the mycobacterial ATP synthase inhibitor GaMF1 and its structural analogues as compounds with noteworthy antituberculosis activity. Despite these promising results, a significant limitation remains their cytotoxicity against human cells, which, in its current state, overshadows the therapeutic potential. Therefore, addressing this off-target toxicity is essential for the further development of these compounds as viable drug candidates. In this study, we systematically explored structural modifications of the original GaMF1 scaffold with the primary aim of reducing its inherent cytotoxicity. Individual regions of the parent structure were progressively replaced, enabling the identification of substituents that effectively attenuate cytotoxic effects. Importantly, these structural refinements also led to the emergence of pronounced antiparasitic activity, particularly against trypanosomal species such as Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei brucei, and Trypanosoma brucei rhodesiense. These findings suggest that the biological potential of this compound class extends beyond what has previously been described. Furthermore, we evaluated the cytotoxicity of selected derivatives against a panel of tumor cell lines, where some compounds showed encouraging antiproliferative effects.
Jazyk v originále: angličtina
Název časopisu: Chem. Med. Chem.
Rok: 2026
Svazek (ročník): 21
Číslo časopisu v rámci uvedeného svazku: 4
Strana od-do: e202500951 (1-17)
Impact factor: 3.4
Q1: ne

ISSN časopisu: 1860-7187
Vydavatel: Wiley-VCH GmbH, Weinheim
Způsob financování: IGA_PrF_2024_028, IGA_PrF_2025_014, 25-16634S, G0AI325N, CA21111
DOI: 10.1002/cmdc.202500951